Fondés en 1962 sous le nom des Colts 45s, ils deviennent les Houston Astros, en 1965, en déménageant à l'Astrodome, premier stade fermé de l'histoire du baseball. L'équipe peut compter sur des joueurs à fort potentiel, tels que Roger Clemens, Roy Oswalt, ou encore Andy Pettitte. À partir de 2011, et jusqu'en 2013, le club connait des difficultés, et enchaîne les défaites historiques. Depuis 2015, l'équipe se relève, et retrouve le chemin de la victoire.